Вадастуксимаб талирин - Vadastuximab talirine - Wikipedia
| Моноклональные антитела | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Химерный (мышь /человек ) |
| Цель | CD33 |
| Клинические данные | |
| Код УВД |
|
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
Вадастуксимаб талирин или же SGN-CD33A является конъюгат антитело-лекарственное средство или ADC направлен на CD33 или Siglec-3 представляет собой трансмембранный рецептор, экспрессируемый на клетках миелоидного происхождения. Пробный препарат, разрабатываемый Сиэтл Генетикс и в настоящее время в клинические испытания, предназначен для лечения острый миелоидный лейкоз (AML).[1] [2]
Мишень, mAb, линкер и цитотоксин
Мишень лекарства, CD33, экспрессируется на большинстве клеток AML. Антитело CD33 прикреплено к очень сильному связывающему ДНК агенту, пирролобензодиазепин (PBD) димер (SGD-1882) с помощью запатентованной сайт-специфической химии конъюгации через расщепляемый (валин-аланин дипептид в качестве сайта расщепления катепсина B) линкер типа малеимидокапроила с моноклональным антителом с сконструированными цистеинами (EC-mAb). Вадастуксимаб талирин содержит два цистеина, сконструированные для сайт-специфического связывания лекарств. Такое использование сконструированных остатков цистеина в сайтах прикрепления линкера лекарственного средства приводит к загрузке лекарственного средства приблизительно в 2 димера PBD на антитело. Димеры PBD значительно более эффективны, чем системные химиотерапевтические препараты, а технология сайт-специфической конъюгации (EC-mAb) позволяет равномерно загружать лекарственное средство PBD-агента, убивающего клетки, с антителом к CD33. [3]
Клинические испытания
Завершена фаза I клинических испытаний препарата для Острый миелоидный лейкоз.[4] Промежуточные результаты были представлены в декабре 2014 года.[5] и опубликовано в апреле 2015 г.[6]
На основе промежуточных данных продолжающихся клинических испытаний фазы I, представленных на 57-м ежегодном заседании Американское общество гематологии (ASH), исследователи Сиэтл Генетикс запланировали начало клинического исследования фазы III в 2016 году. Ожидается, что это исследование фазы III будет оценивать вадастуксимаб талирин в сочетании с гипометилирующими агентами (HMA; азацитидин, децитабин) у ранее нелеченных пожилых пациентов с ОМЛ. Препарат также широко оценивается по нескольким направлениям терапии у пациентов с миелоидными злокачественными новообразованиями, в том числе в текущих и планируемых клинических испытаниях фазы I и II для впервые диагностированного или рецидивирующего ОМЛ и для вновь диагностированных. миелодиспластический синдром или MDS.[3]
Обозначение орфанного препарата
Вадастуксимаб талирин был назначен орфанный препарат обозначение как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейская комиссия для лечения ОМЛ.[3]
Рекомендации
- ^ SGN-CD33A: новый конъюгат CD33-направленное антитело-лекарственное средство, использующий димеры пирролобензодиазепина, демонстрирует доклиническую противоопухолевую активность против ОМЛ человека с множественной лекарственной устойчивостью; 54-я ASH 2012; Джули А. Макэрчерн, доктор философии
- ^ Пирролобензодиазепин (PBD); Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство (16 марта 2015 г.)
- ^ а б c Описание препарата Вадастуксимаб талирин (SGN-CD33a); Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство (23 ноября 2015 г.)
- ^ NCT01902329: Исследование безопасности SGN-CD33A у пациентов с ОМЛ
- ^ Промежуточный анализ фазы I исследования SGN-CD33A у пациентов с CD33-положительным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)
- ^ Реферат DDT02-04: SGN-CD33A: Результаты доклинических и промежуточных клинических испытаний фазы I CD33-направленного конъюгата димер PBD-антитело-лекарственное средство для лечения острого миелоидного лейкоза (AML)